Título: Relação Neutrófilo/Linfócito (NLR): Uma Nova Janela Diagnóstica no Hemograma

Título: Relação Neutrófilo/Linfócito (NLR): Uma Nova Janela Diagnóstica no Hemograma

Autor: Pedro Thadeu Rocha Salles

O hemograma automatizado é um exame simples, acessível e amplamente utilizado nas análises clínicas. Apesar de sua execução ser relativamente fácil, ele fornece informações valiosas sobre o estado geral de saúde do paciente. Graças à ampla variedade de parâmetros avaliados, é possível estabelecer diversas relações e correlações, permitindo uma interpretação mais abrangente dos resultados.

Nesse contexto, pesquisadores têm investigado novos marcadores inflamatórios derivados de parâmetros já presentes no laudo do hemograma, como a razão neutrófilo-linfócito (NLR neutrophil-to-lymphocyte ratio).

O NLR é calculado pela divisão entre o número de neutrófilos e o número de linfócitos presentes no sangue. Em situações inflamatórias, a própria fisiologia da inflamação provoca danos celulares que resultam em um aumento mais expressivo na contagem de neutrófilos em relação aos linfócitos. Os neutrófilos desempenham um papel central nesse processo, sendo responsáveis pela fagocitose de células necróticas e de agentes infecciosos.

Estudos recentes indicam que o NLR pode contribuir para o diagnóstico de diversas doenças inflamatórias. No entanto, devido à natureza inespecífica das células envolvidas, esse marcador não apresenta especificidade para nenhuma patologia em particular, limitando-se a fornecer informações relevantes sobre o estado inflamatório geral do organismo em exames de rotina.

Nalbant et al. (2019) conduziram um estudo sobre a relevância do NLR no diagnóstico da COVID-19 e observaram que pacientes com NLR ≥ 2,4 apresentavam uma probabilidade 20,5 vezes maior de estarem infectados, em comparação com aqueles cuja NLR era ≤ 2,4. Esses achados indicam que o NLR é um parâmetro promissor e independente na avaliação de pacientes com COVID-19, podendo contribuir para o diagnóstico precoce da doença.

Teixeira et al. (2024) revisaram dados de pacientes com metástases ósseas em ossos longos, correlacionando os marcadores NLR e PLR (platelet-to-lymphocyte ratio) com a incidência de complicações e com as taxas de sobrevida pós-operatória. Os autores observaram que níveis elevados de NLR e PLR estão associados a uma menor sobrevida em pacientes submetidos a tratamento cirúrgico para metástase óssea, especialmente após os três primeiros meses do pós-operatório.

Tokgoz et al. (2013) investigaram a relação entre a razão neutrófilos-linfócitos (NLR) e a mortalidade em curto prazo em casos de acidente vascular cerebral agudo, concluindo que a NLR é um preditor significativo de mortalidade. Uma NLR elevada no momento da admissão pode ser um fator relevante na definição do tratamento clínico.

Embora o NLR seja um marcador simples e acessível, ele deve ser interpretado em conjunto com outros achados clínicos e laboratoriais, pois fatores como estresse, uso de medicamentos e outras condições médicas podem influenciar seus valores.

Em resumo, o NLR é uma ferramenta útil na prática clínica para avaliar o estado inflamatório e imunológico dos pacientes, contribuindo para o diagnóstico e o prognóstico de diversas doenças.

Pensando em inovação e eficiência, a Centerlab, em parceria com a Nihon Kohden, trouxe ao Brasil o que há de mais avançado no mercado japonês em soluções para diagnóstico clínico. Um dos destaques é o lançamento do Celltac Alpha Plus (MEK-1305), um analisador hematológico com diferencial de 3 partes e capacidade para realizar a análise da velocidade de hemossedimentação (VHS), fornecendo resultados em apenas 2 minutos por meio da tecnologia CiRHEX, sem a necessidade de tubos ou reagentes adicionais.

Além disso, o equipamento já inclui o cálculo automático do NLR integrado à liberação de resultados, tornando-se uma ferramenta poderosa no auxílio ao diagnóstico de condições inflamatórias dois grandes diferenciais que se somam à análise do hemograma de 3 partes.

Figura 1: Celltac Alpha Plus (MEK-1305)

REFERÊNCIAS:

Nalbant A, Kaya T, Varim C, Yaylaci S, Tamer A, Cinemre H. Can the neutrophil/lymphocyte ratio (NLR) have a role in the diagnosis of coronavirus 2019 disease (COVID-19)?. Rev Assoc Med Bras [Internet]. 2020Jun;66(6):746–51. Available from: https://doi.org/10.1590/1806-9282.66.6.746

Martins EC, Silveira L da F, Viegas K, Beck AD, Fioravantti G, Cremonese RV, et al.. Razão neutrófilo-linfócito no diagnóstico precoce de sepse em unidade de terapia intensiva: um estudo de caso-controle. Rev bras ter intensiva [Internet]. 2019Jan;31(1):64–70. Available from: https://doi.org/10.5935/0103-507X.20190010

Santos HO, Izidoro LFM. Neutrophil-Lymphocyte Ratio in Cardiovascular Disease Risk Assessment. Int J Cardiovasc Sci [Internet]. 2018Sep;31(5):532–7. Available from: https://doi.org/10.5935/2359-4802.20180038

PASQUALOTO, L. B. et al. Avaliação das razões neutrófilo-linfócito (NLR), neutrófilo-plaqueta (NPR) e plaqueta-linfócito (PLR) em pacientes pediátricos com ou sem trombocitopenia imune primária (PTI). Hematology, Transfusion and Cell Therapy, v. 46, supl. 4, p. S547–S548, 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.htct.2024.09.918

Teixeira MS, Ribas CAPM, Franck CL, Tabushi FI, Teixeira AVR, Mello GJP, Carmo AB da C, Santos CEO dos, Nascimento-Filho GO do, Collaço LM. NEUTROPHIL-LYMPHOCYTE RATIO (NLR) E PLATELET-LYMPHOCYTE RATIO (PLR) PODEM SER INDICADORES DE PROGNÓSTICO PARA COMPLICAÇÕES OPERATÓRIAS E SOBREVIDA EM METÁSTASES ÓSSEAS? [Internet]. SciELO Preprints. 2024 [citado 8º de abril de 2025]. Disponível em: https://preprints.scielo.org/index.php/scielo/preprint/view/8885

TOKGOZ, Serhat et al. Neutrophil lymphocyte ratio as a predictor of stroke. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, v. 22, n. 7, p. 1169–1174, 2013. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.01.011. Acesso em: 8 abr. 2025.

 

VHS

VHS

Desde a Grécia Antiga, há mais de 2.000 anos, foi observada a relação entre a sedimentação das células vermelhas e o fibrinogênio. Para os gregos, a taxa de sedimentação eritrocitária era uma maneira de detectar certos “maus humores orgânicos”. Posteriormente, no início deste século, o teste da velocidade de sedimentação das hemácias (VHS) foi idealizado para auxiliar no diagnóstico da gravidez, sendo posteriormente empregado como indicador de doenças inflamatórias ou infecciosas e até mesmo da condição geral de saúde ou doença.

A padronização desta técnica foi feita em 1920 por Westergren, considerada como padrão-ouro, e foi recomendada pelo Internacional Comitee for Standardization in Hematology de 1973 e referenciado no último conselho internacional de padronização em Hematologia em 1993.

A metodologia proposta por Westergren consiste em colocar o sangue venoso anticoagulado com citrato de sódio a 3,8% (relação 4:1) em um tubo de vidro graduado, 200 mm de comprimento e 2,5mm de diâmetro interno. O tubo é preenchido até a marca zero e deixado na posição vertical por uma hora. A VHS expressa em mm/h será à distância do menisco até o topo da coluna de eritrócitos.

Vários interferentes podem afetar o resultado da VHS como a quantidade e o tipo de anticoagulante usado, produzindo tanto resultados falsamente elevados como falsamente diminuídos, levando à dificuldade interpretativa deste exame. A fundamentação do procedimento se baseia no fato de que a sedimentação eritrocitária depende da agregação das hemácias e da formação de rouleaux. Os eritrócitos possuem carga eletronegativa, por isso repelem-se uns aosoutros, impedindo, durante certo tempo, a agregação e a queda consequente do agregado. Várias proteínas de fase aguda se encontram suspensas no plasma, construindo os coloides eletropositivos, sobretudo o fibrinogênio e globulinas. O aumento da concentração dessas frações proteicas neutraliza as cargas elétricas das membranas dos eritrócitos, rompendo o equilíbrio e assim o agregado globular se deposita. Por esta razão o fenômeno, da formação dos agregados globulares, ocorre paralelamente ao da eritrossedimentação e todas as causas que favorecem, auxiliam igualmente o outro. Baseando-se em tais fatos presume-se que qualquer componente do plasma que afete direta ou indiretamente o grau de agregação dos eritrócitos altera a VHS.

Pode-se citar, por exemplo, que a resposta inflamatória ao dano tecidual inclui alterações na concentração de proteínas plasmáticas, especialmente aumento de fibrinogênio proteína amiloide (SAA) e proteína C-reativa (PCR) e baixa da albumina. Essas alterações ocorrem em inflamações agudas, fases ativas de inflamações crônicas e como consequência de trauma espera-se, nesta situação, um aumento da VHS. É útil na avaliação da resposta ao tratamento de doenças como artrite temporal, polimialgia reumática, febre reumática, artrite reumatoide, Lúpus Eritematoso Sistêmico, tuberculose e endocardite. Entretanto, a presença de VHS normal não exclui doença ativa.

Em processos agudos, pode levar dias para ter valores elevados e estes permanecem por algumas semanas após resolução. Os valores normais aumentam com a idade e inúmeros outros fatores, como gravidez e anemias.Elevações leves a moderadas devem ser interpretadas com cautela nestas situações. Valores muito elevados podem serencontrados em indivíduos com neoplasia maligna, linfoma, carcinoma de colo e mama, doenças hematológicas, doenças do colágeno, doenças renais, infecções graves, cirrose, artrite de grandes células ou polimialgia reumática.

Valores de referência
Os valores de referência da VHS, de acordo com sexo e idade, atualmente utilizados estão listados na Tabela 1.

 

Tabela 1

 

Fatores que influenciam a VHS
Na Tabela 2 estão relacionados fatores capazes de influenciar a VHS. Alguns erros analíticos podem acelerar aVHS levando a resultados falso-positivos. A inclinação do tubo provoca uma separação do plasma e das hemácias, o que promove a formação de rouleaux e aumento da sedimentação. Uma inclinação de apenas 3º pode provocar aumento de até 30% na VHS. Outros fatores, como uma concentração de anticoagulante maior que a recomendada e temperatura ambiente elevada (>25ºC), também aumentam a VHS. O uso de medicamentos, especialmente heparina e contraceptivos orais, é, também, capaz de aumentar a VHS.

Os valores da VHS são mais altos no sexo feminino, o que pode ser explicado, em parte, pelos valores de hematócrito mais baixos nas mulheres e por diferenças hormonais. Há um aumento de VHS de cerca de 0,85mm/h a cada cinco anos de acréscimo na idade. Esta elevação pode estar relacionada ao aumento do fibrinogênio com o avançar da idade. Por outro lado pode ser decorrente da maior prevalência de doenças ocultas em pacientes idosos. Por este motivo, alguns autores recomendam que não se devem utilizar valores de referência maiores para esta faixa etária.

Tabela 2

 

O aumento da VHS na gravidez parece estar relacionado ao aumento do fibrinogênio e à maior prevalência de anemia durante este período. Recentemente, foram sugeridos valores de referência para a VHS em grávidas saudáveis de acordo com o período gestacional e a presença, ou não, de anemia (Tabela 3).

Tabela 3

 

Dentre as condições que aumentam a VHS estão processos de diferentes causas, como doenças malignas, infecções de qualquer natureza, doenças inflamatórias, e várias outras listadas na Tabela 2. A grande variedade de doenças que alteram a VHS em diferentes níveis demonstra o quanto este exame é inespecífico. Na anemia, a sedimentação das hemácias fica facilitada pela redução do número de hemácias em relação ao volume de plasma. Desta forma, em condições associadas à anemia moderada ou grave, a VHS apresenta utilidade bastante limitada.

Vários fatores são capazes de diminuir a VHS (Tabela 2). Dentre os erros analíticos que podem reduzir a VHS levando a resultados falso-negativos, destacam-se a temperatura ambiente mais baixa que a recomendada (<20ºC) e o atraso na realização do teste. O uso de medicamentos como antiinflamatórios não hormonais em altas doses e corticosteróides também diminui a VHS. Este fato tem maior relevância quando o teste é utilizado para verificar a atividade de doenças inflamatórias do tecido conjuntivo, nas quais estes medicamentos são usados com freqüência. O aumento do hematócrito, como na policitemia, dificulta a sedimentação das hemácias. A presença de hemácias falciformes, na drepanocitose, impede a formação de rouleaux. Em ambos os casos, a VHS estará diminuída. A hipofibrinogenemia hereditária primária e a coagulação intravascular disseminada estão entre as enfermidades que reduzem a VHS devido à redução do fibrinogênio. No entanto, valores baixos de VHS apresentam pouco ou nenhum valor diagnóstico.

A Centerlab comercializa o Sistema VSG Aberto Vacuette:
O sistema consiste em tubos VSG (velocidade de sedimentação globular) contém uma solução tamponada de citrato trissódico 3,2% (0.109 mol/L), na proporção de 1 parte de solução de citrato para 4 partes de sangue; Pipeta graduada com adaptador de borracha e Estante VSG sem escala.

Portanto a metodologia utilizada pela Greiner é a Westergren (tradicional), a qual foi padronizada há muitos anos e possui valores de referência específicos.

Tubo Vacuette

 

Referências:
– MERISIO,P.R.; ALFF, F. A. Comparativo das técnicas do exame de velocidade de hemossedimentação (VHS) descrita por Westergren com citrato e a usual com EDTA, NewsLab, ed 120, p. 76-81, 2013. BUCK, A.; VELASQUEZ, P. G.; DÜSMAN, E. Análise comparativa das diferentes diluições para avaliação da velocidade de hemossedimentação-vhs. Arq. Ciênc. Saúde UNIPAR, Umuarama, v. 15, n. 3, p. 213-218, set./dez. 201
– HACHEM, R. H. et al. Velocidade de hemossedimentação (VHS) sem diluição: metodologia confiável? Visão Acadêmica, Curitiba, v.11, n.2, Jul. – Dez./2010.
– COLLARES,G.B.; VIDIGAL,P.G. Recomendações para o uso da velocidade de hemossedimentação. Rev Med Minas Gerais 2004;14(1):52-7.
– Instruções de uso Tubos de VSG para coleta de sangue Vacuette – Greiner bio-one.